Тем не менее, через 8 часов после приема валсартана, принятого натощак и с пищей, его плазменные концентрации одинаковы. Уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта валсартана, поэтому препарат можно принимать независимо от времени приема пищи. Безопасность применения комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки не установлена. Безопасность и эффективность применения препарата комбинации фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид у детей в возрасте младше 18 лет не установлены. Рекомендуемая доза препарата Вальсакор ® Н 80 и Вальсакор ® Н по 1 таблетке один раз в сутки ежедневно. При необходимости доза может быть увеличена до 160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида (1 таблетка Вальсакор ® НД 160).
- При назначении валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) уменьшается на 48%, хотя, начиная примерно с 8-го часа после приема препарата концентрации валсартана в плазме как в случае приема его натощак, так и в случае приема с пищей, одинаковые.
- При необходимости одновременного применения с препаратами лития следует тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
- Перед началом лечения следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или объема циркулирующей крови, например, путем уменьшения дозы диуретика.
- Препарат Вальсакор® Н 80 не эффективен для лечения АГ у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом по причине отсутствия активации РААС.
В случае развития ангионевротического отека следует немедленно отменить препарат Вальсакор® Н 80 и не возобновлять лечение препаратом. Препарат Вальсакор® Н 80 не применяется у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью). У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени без явлений холестаза препарат Вальсакор® Н 80 следует применять с осторожностью. При длительном одновременном применении с антидепрессантами, противосудорожными, антипсихотическими (нейролептиками) препаратами (например, карбамазепин) и т. Следует соблюдать осторожность, так как увеличивается риск развития гипонатриемии.
Вальсакор н 80 80 мг + 12,5 мг 30 шт. таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Фармакокинетика валсартана в диапазоне терапевтических доз носит линейный характер. При повторном применении валсартана изменений фармакокинетических показателей не отмечалось. Валсартан не подвергается существенной биотрансформации, только около 20% дозы принятой внутрь выводится в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит определяется в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Тиазидные диуретики могут вызывать maxitrade изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови.
При планировании беременности рекомендуется пациентку перевести на альтернативную гипотензивную терапию с учетом профиля безопасности. Связывание с белками плазмы крови (преимущественно с альбуминами) составляет около 40-70%. ГХТЗ накапливается в эритроцитах в концентрации, примерно в 3 раза превышающей плазменную. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями непереносимости лактозы-галактозы, дефицитом лактазы Лаппа, мальсабсорбции глюкозы-галактозы не должны принимать эти препараты.
Вальсакор® Н80 (Valsacor® H
- В случаях, когда это приемлемо, у пациентов с неадекватным контролем АД при монотерапии валсартаном или гидрохлоротиазидом возможен переход на комбинацию с фиксированными дозами активных компонентов с предшествующим этапом титрования доз валсартана и гидрохлоротиазида.
- Риск токсических проявлений, связанных с применением препаратов лития, может дополнительно увеличиваться при одновременном применении с данной комбинацией, поскольку почечный клиренс препаратов лития снижается под воздействием тиазидных диуретиков.
- У больных с выраженным дефицитом в организме натрия и/или ОЦК, например, получающих высокие дозы диуретиков, в редких случаях в начале лечения комбинацией фиксированных доз валсартан/гидрохлоротиазид может возникать артериальная гипотензия.
- Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях.
- Частота развития сухого кашля ниже у больных, получающих валсартан, чем у больных, получающих ингибитор АПФ.
Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут вызывать изменение толерантности к глюкозе, а также повышение концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств. Пациентам с легким и умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин (0,5 мл/с)) коррекция дозы препарата не требуется. Системное воздействие валсартана у больных со слабо выраженными и умеренно выраженными нарушениями функции печени в 2 раза больше, чем у здоровых. В настоящее время нет данных по применению валсартана у больных с тяжелыми нарушениями функции печени. Лекарственные препараты, влияющие на содержание натрия в крови – гипонатриемический эффект, вызываемый диуретиками, может усиливаться при одновременном применении с антидепрессантами, антипсихотическими противосудорожными препаратами (карбамазепин).
Внешний вид препарата и содержимое упаковки
Результаты исследования in vitro ткани печени человека свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом транспортера печеночного захвата OATP1B1 и субстратом транспортера печеночного оттока MRP2. Одновременное назначение ингибиторов транспортера захвата (рифампицин, циклоспорин) или транспортера оттока (ритонавир) могут увеличить системное воздействие валсартана. Этанол, барбитураты и наркотические средства – совместное применение с гидрохлоротиазидом может потенцировать развитие ортостатической гипотензии. Метилдопа – сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы. Н- и м-холиноблокаторы (в т.ч. атропин, бипериден) могут повышать биодоступность гидрохлоротиазида, что связано со снижением перистальтики ЖКТ и скорости опорожнения желудка. Соответственно, стимуляторы моторики ЖКТ (цизаприд) могут снижать биодоступность гидрохлоротиазида.
Возможные нежелательные реакции
При недостаточности антигипертензивного эффекта возможно увеличение дозы препарата (не ранее, чем через 4-6 недель) путем титрования доз до максимальной суточной дозы в пересчете на валсартан 320 мг и до максимальной суточной дозы по ГХТЗ 25 мг. Нарушение функции печени не оказывает существенного влияния на фармакокинетику ГХТЗ, поэтому коррекции его дозы у пациентов с нарушением функции печени не требуется. После приема валсартана внутрь максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. При приеме валсартана с пищей площадь под кривой “концентрация-время” (AUC) и Сmах в плазме крови уменьшаются на 40% и 50%, соответственно.
Режим дозирования
Состояние функции почек играет большую роль в фармакокинетике гидрохлоротиазида, что вполне понятно, учитывая, что этот препарат выводится только почками. Активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) является ангиотензин II, который образуется из ангиотензина I при участии АПФ. Ангиотензин II связывается со специфическими рецепторами, расположенными на клеточных мембранах в различных тканях. Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции артериального давления.
Другие препараты
Безопасность применения препарата Вальсакор® Н 80 у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, не установлена. Перед началом терапии препаратом Вальсакор® Н 80 необходимо скорректировать водноэлектролитные нарушения (см. разделы “С осторожностью”, “Особые указания”). Одновременное применение тиазидных диуретиков с алкоголем, барбитуратами или наркотиками может потенцировать ортостатическую гипотензию. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, напоминающих обострение подагры. При лечении валсартаном больных с артериальной гипертонией отмечается снижение артериального давления, не сопровождающееся изменением частоты пульса.
Валсартан плюс, таблетки, 80 мг+12.5 мг ×30
Он имеет широкий спектр физиологических эффектов, включающих в первую очередь как непосредственное, так и опосредованное участие в регуляции АД. Кроме того, он стимулирует секрецию альдостерона и способствует задержке ионов натрия. Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят блокатор рецепторов ангиотензина II и тиазидный диуретик. Таким образом, результаты проведенных исследований подтвердили высокую эффективность и хорошую переносимость препарата Вальсакор® и его фиксированных комбинаций с гидрохлоротиазидом при лечении пациентов с артериальной гипертензией.
Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью или постинфарктным состоянием всегда должна включать оценку состояния почечной функции. Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызвать идиосинкратическую реакцию, приводящую к острой проходящей миопии и острой закрытоугольной глаукоме. Симптомы включают уменьшение остроты зрения или боль в глазах и продолжаются от нескольких часов до недели после начала приема препарата. При совместном применении тиазидных диуретиков с витамином Д или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке. Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении антидепрессантов, антипсихотиков, антиэпилептических средств и т.д. Необходимо соблюдать осторожность при длительном применении этих препаратов.
Тиазиды вызывают повышение экскреции с мочой магния, что может привести к гипомагниемии. Имеются сообщения о развитии гипокалиемии при лечении тиазидными диуретиками. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или перорального сахароснижающего препарата. При повторном применении препарата изменений кинетических показателей не отмечается. Ангиотензин II является активным гормоном РААС и образуется из ангиотензина I при участии АПФ.
При одновременном применении антиаритмических средств IA и III классов и некоторых антипсихотических препаратов (нейролептиков) с ГХТЗ следует соблюдать осторожность, так как существует риск развития аритмии типа “пируэт” на фоне возможной гипокалиемии. У пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) или умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени AUC валсартана была в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Нет данных по применению препарата Вальсакор® Н 80 у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Максимальный антигипертензивный эффект наблюдается в первые 2-4 недели лечения. Ввиду риска развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с препаратами, способными вызвать полиморфную желудочковую тахикардию типа “пируэт”. Калийсодержащих заменителей пищевой соли; других лекарственных средств, повышающих содержание калия в сыворотке крови (например, гепарина) требует соблюдения мер предосторожности (в т.ч. частого определения содержания калия в крови). При применении комбинации следует учитывать способность тиазидных диуретиков вызывать гипонатриемию и гипохлоремический алкалоз, а также усугублять имеющуюся гипонатриемию.
При применении препарата Вальсакор® Н 80 у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется регулярно контролировать содержание калия, концентрации креатинина и мочевой кислоты в плазме крови. У пациентов с нарушением функции почек с клиренсом креатинина (КК) мл/мин коррекции дозы препарата Вальсакор® Н 80 не требуется. Нет данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) и у пациентов, находящихся на гемодиализе. Гипогликемические средства – тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, в связи с чем может потребоваться коррекция доз инсулина и гипогликемических средств для приема внутрь.